ABSTRACT
La presente investigación fue encomendada por el CONICET (Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Técnicas) para determinar las posibles propriedades antineoplásicas del veneno de Cobra (Naja Naja Siamensis) VC) y del Complejo Crotoxina a y B (CCAB), purificado a partir del veneno de Crotalus durissus terificus (cascavel sudamericana). La coordinación de las investigaciones estuvo a cargo de los Dres. Baldi y Mordoh, y la ejecución de la parte experimental fue llevada a cabo por los restantes autores. Se utilizaron diversos sistemas experimentales: 1) lúneas celulares in vitro: de origen murino, normales (3T3 A31), o transformadas (M-A31, Ki-A31 y BP-A31) o de origen humano (adenocarcinoma mamario: MCF-7 y T47D). el efecto de las drogas fue determinado a 1, 10 y 100 ng/ml de VC y CCAB, solas o en combinación. En ninguna de las líneas celulares mencionadas se observaron cambios significativos en la velocidad de crecimiento o en la morfología celular; 2) desarrollo in vivo del Sarcoma 180 (S180) en ratones Balb/c: el VC a dosis de 21 ó 26 ng/g (inyecciones i.p. a los días 10, 11, 20, 21, 30 y 31 post-inoculo tumoral) no afectaron el crecimiento ni la sobrevida de los animales. Dosis de CCAB de 6 ng/g o 9 ng/g ]con el mismo esquema de inoculación anterior) no afectaron el crecimiento de s180 hasta los 25 días de desarrollo tumoral. Entre los días 25 y 30 la dosis de 9 ng/g determinó una evolución tumoral más rápida. La combinación de 13 ng/g VC y 4,5 ng/g CCAB con iguales tiempos de inyección no afectaron el desarrollo tumoral. La histología de los tumores de los animales tratados y controles no evidenció cambios significativos; 3) desarrollo in vivo del carcinoma de Ehrlich en ratones Swiss: se probó el efecto de CCAB (9 ng/g inyectados i.p. a los días 8, 9, 16, y 17) sin obtenerse modificación del desarrollo tumoral;...
Subject(s)
Mice , Rats , Animals , Humans , Adenocarcinoma/pathology , Carcinoma, Ehrlich Tumor/pathology , Elapid Venoms/pharmacology , Crotoxin/pharmacology , Mammary Neoplasms, Experimental/pathology , Sarcoma 180/pathology , Mice, Inbred BALB CABSTRACT
El compuesto difluormetilornitina (DFMO) es un inhibidor irreversible de la enzima ornitina decarboxilasa de células animales y provoca una marcada disminución de los niveles endógenos de putrescina y espermidina. El agregado de esta droga a cultivos de fibroblastos de ratón (células A-31) y a células derivadas de las anteriores y transformadas con el agente químico benzopireno (células BP-A-31) detiene la multiplicación celular después de 3 a 6 días de cultivo. Cuando se elimina el inhibidor del medio de cultivo después de 6 días de tratamiento, las células A-31 pueden reiniciar su proliferación después de un período de varios días, mientras las células transformadas BP-A-31 no se recuperan. El DFMO provoca la disminución de la síntesis de ARN y de proteínas tanto en células A-31 como en BP-A-31, pero en estas últimas la inhibición es mayor. Por otra parte, cuando se elimina la droga después de 72h de tratamiento y se continúa el cultivo, la sintesis de proteínas en células BP-A-31 sigue estando inhibida, mientras en células A-31 aumenta rápidamente hasta niveles cercanos a los de los cultivos controles realizados en ausencia de DFMO. La marcación de las proteínas con metionina radioactiva en cultivos de células A-31 y BP-A-31 en presencia o ausencia de DFMO indica que la droga inhibe específicamente la biosíntesis de algunas proteínas cuyos pesos moleculares son aproximadamente 50 000, 70 000, 90 000 y 180 000 daltons. El tratamiento combinado de los cultivos con DFMO y Ara C sugiere que el inhibidor de la biosíntesis de poliaminas detiene el crecimiento de las células A-31 y BP-A-31 en la fase G1 del ciclo